По свидетельству Плиния Старшего во II веке до нашей эры цари Египта в эллинистический период, желая поддержать книжное богатство Александрийской библиотеки, нашедшей себе соперницу в лице пергамской, в Малой Азии, запретили вывоз папируса за пределы Египта. Тогда в Пергаме обратили внимание на выделку кожи и пустили ее в оборот как материал для изготовления книг. Легендарным изобретателем пергамента считается царь Пергама Эвмен II (197-159 гг. до н.э.).
В монастырском книжном обиходе средних веков пергаменные кодексы постепенно вытеснили папирусные свитки. С IV столетия уже был распространен обычай писать богослужебные книги на пергаменте, и в Средние века папирус для этой цели практически не употреблялся.
В Средневековье было известно два основных сорта пергамента: собственно пергамен (pergamen) и веллум (vellum). Для изготовления пергамена употреблялись шкуры овец, баранов, телят, свиней и других животных. На велень шли шкуры новорожденных и мертворожденных ягнят и телят. На юге Европы в Средние века употребляли козьи и овечьи шкуры, в Германии и Франции пользовались преимущественно телячьими. Из ослиной кожи пергамент не выделывался.
К писцам и художникам пергамент поступал разрезанным и, как правило, собранным в тетради. Преимущество пергамента над папирусом заключалось в том, что на пергаменте можно писать с обеих сторон листа, а кроме того, его можно использовать повторно. В VII-IX столетиях множество пергаментных манускриптов были соскоблены и смыты, чтобы использовать их повторно, хотя первоначальный текст можно прочесть и сейчас. Переработанные пергаменты получили название палимпсест. С развитием процесса переработки и появлением более совершенных технологий скобления первоначальный текст пропал.
Пергамент как писчий материал был ничуть не дешевле папируса, поскольку на изготовление крупноформатных книг уходило множество шкур. Например, каждая двойная страница в "Лоршском Евангелии" (810 г.) требовала одной шкуры теленка; для изготовления "Книги Кельтов" (около 800 г.) потребовалось забить стадо приблизительно в 150 голов, а для создания "Винчестерской Библии" (1160-1175 гг.) потребовалось стадо в 250 телят. Для изготовления монументального формата полной Библии требовались шкуры приблизительно 500 животных.